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カンナビジオール(CBD)と心的外傷後ストレス障害(PTSD)の関係性

      2016/01/25

カンナビジオール(CBD)と心的外傷後ストレス障害(PTSD)

PTSDは、毎年800万人以上のアメリカ人に影響を与えている、慢性の精神障害の状態であり、フラッシュバック、悪夢、および情緒不安定が代表的な症状です。PTSDの症状を持つ800万人の中には、戦争の退役軍人や紛争生存者がいます。実際、イラクとアフガニスタンでの戦争に参加した、170万人の男女の間では、推定20%がPTSDを持っています。しかし、PTSDは兵士に限らず、性的虐待、家庭内暴力、交通事故、自然災害、暴力的な攻撃、あるいは生命を脅かす医学的診断による精神的外傷がPTSDにつながることもありえます。

どのようにCBDがPTSDに影響するか

カンナビノイドを摂取すると、CB1受容体が脳内で活性化され、記憶に影響を与えることで不安を減少させます。PTSDの患者では、小さな不安も大きく誇張されて、恐怖に感じられます。CBDの研究により、CBDが恐怖を制御する脳の部分に直接影響を与えることができることが明らかになっています。

CBDとPTSDに関する研究

CBDとPTSD症状の改善との関係を支持する研究の代表的なものをご紹介します。

論文1
カンナビノイド受容体と心的外傷後ストレス障害との関連に関する、脳イメージング研究
ScienceDaily, May 14, 2013
* 外傷の生化学的影響に焦点を当てた初めての試みとして、NYUランゴーン医療センターの研究者らは、CB1受容体として知られているヒトの脳におけるカンナビノイド受容体の量と、フラッシュバックや悪夢と情緒不安定でトラウマの被害者を苦しめる心的外傷後ストレス障害との間の関連性を発見しました。この研究では、PTSD患者が、抗うつ薬や他の精神科の薬を用いる場合よりも、強力なカンナビノイドを使う方が、多くの場合、その症状に回復がみられることを示しています。

論文2
カンナビノイド受容体の作用薬であるWIN55,212-2が、ラットにおける恐怖条件付けの記憶と空間記憶の消滅を促進する
Pamplona FA1, Prediger RD, Pandolfo P, Takahashi RN.
Psychopharmacology (Berl). 2006 Nov;188(4):641-9. Epub 2006 Sep 1.
*過去の研究では、CB1カンナビノイド受容体の薬理学的遮断が条件付け恐怖とげっ歯類における空間記憶の消滅を減少させることを実証しました。しかしながら、この反応におけるCB1カンナビノイド受容体活性化の効果は不明です。この研究では、24時間または30日の恐怖条件付けをしたラットにおける、文脈的恐怖記憶の絶滅における、カンナビノイドアゴニストWIN55,212-2(WIN)およびカンナビノールアンタゴニストSR147778(SR)の効果を評価しました。恐怖条件付けのために、ラットを3分間条件付けチャンバーに入れ、足に1-Sの電気ショック(1.5 mA)を与えました。回復試験はコンディショニングチャンバでの3分間の暴露により、絶滅の訓練は24時間間隔の連続した9分の曝露により行いました。ラットはまた、オープンフィールドおよび水迷路反転タスクにより評価しました。本研究の結果は、げっ歯類において、CB1カンナビノイド受容体シグナル伝達系の破壊が、恐怖条件付けと空間記憶の消滅を抑制するという以前の研究を支持しており、嫌悪記憶の検索に関連する不安障害を治療するための潜在的薬物としてのカンナビノイド受容体アゴニストの有用性を示唆しています。

論文3
カンナビノイドは、強烈なストレスを受けたラットモデルにおける行動や内分泌変化の進行を防止する
Eti Ganon-Elazar1 and Irit Akirav1
Neuropsychopharmacology (2012) 37, 456–466
*カンナビノイドは、最近、心的外傷後ストレス障害(PTSD)のようなストレス及び不安関連障害の潜在的な治療法として注目され始めています。ここでは、PTSDのモデルである single-prolonged stress(SPS)モデルのラットにおいて、カンナビノイド受容体の活性化が、行動と神経内分泌の発達に対する外傷性ストレスの影響を防ぐことができるかどうかを調べました。ラットの全身または基底外側扁桃体(BLA)に、CB1/ CB2受容体アゴニストWIN55,212-2(WIN)を、SPS曝露後の異なる時点で注入し、1週間後に、抑制回避(IA)コンディショニング、消滅、音響驚愕反応(ASR)、視床下部 – 下垂体 – 副腎(HPA)軸の機能、および不安レベルを試験しました。SPSへの曝露は、ASR、HPA軸についての負のフィードバック、不安を高めつつ条件付けされた回避を増強します。SPS後2または24時間後に、WIN(0.5ミリグラム/ kg)を腹腔内に投与することで、IAコンディショニングと消滅、ASRの増強、およびHPA軸抑制において、外傷誘発性の変化を防止しました。BLAへのWINのマイクロインジェクション(5μg/側)は、IAと、ASRにおいて、SPS誘発性の変化を防止しました。また、これらの効果がBLAへのCB1受容体アンタゴニストAM251の、同時投与(0.3mg/側)によってブロックされたことから、CB1受容体の関与を示唆しています。これらの結果から、(1)非常にストレスの多い出来事にさらされた後、カンナビノイドによる介入処置のための最適なタイミングが存在している、(2)WINによって誘導される予防効果のいくつかは、BLA内のCB1受容体の活性化によって媒介される、(3) カンナビノイドは、ストレスやトラウマ関連障害の薬理学的治療薬としての役割を果たすことが示唆されました。

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